神经干细胞移植治疗的进展-医学论文发表
发布时间：2011-08-02 08:13所属分类：临床医学论文浏览：1次加入收藏
介绍了国内外神经干细胞移植治疗的进展和现状，当前的临床应用及存在的问题。
神经干细胞移植治疗的进展
胡冰霜1 杨若一2
摘要：介绍了国内外神经干细胞移植治疗的进展和现状，当前的临床应用及存在的问题。
关键词：神经干细胞，移植
中图分类号 R392 文献标识码 A
克隆、基因工程、干细胞技术现代生物科技三大领域。神经干细胞(neural stem cells，NSCs) 的研究深受各界的关注。
神经干细胞是具有自我增殖能力并能分化成为神经细胞、神经胶质细胞的神经祖细胞,
传统观念认为成年哺乳动物神经细胞不能再生。而1992年Reynodls等从小鼠纹状体中分离出能不断分化增殖的神经细胞，由此改变了观念。
神经干细胞的发现对神经系统创伤、疾病的治疗提供了新的思路。神经干细胞移植到神经系统之后，可移向损伤区域，分化增殖，替代病损的神经细胞。且移植的神经干细胞还可分泌多种神经因子，促进病损神经组织的生长。中枢神经系统因血脑屏障的存在。
神经干细胞的来源有多方面：可以是人的胚胎细胞；也可抽取动物细胞注入人的卵母细胞，进行克隆；还可来于患者本人的骨髓细胞或其他细胞等等。采用体外培养的方法，加入各种诱导因子，可定向诱导分化神经干细胞[1],[2]。
20世纪80年代，国外最初将干细胞移植应用于造血系统疾病的临床治疗。90年代后，移植治疗在遗传疾病、自身免疫疾病、神经系统疾病等研究中渐渐开始使用。推测是因为老年患者脑内微环境较差，不利于神经干细胞的存活及分化[3],[4]。
2001年我国重点基础研究发展973计划中有两个干细胞研究重大项目。
第一军医大神经外科于2002年深入介绍了神经干细胞移植修复颅脑神经功能的研究。
2004年，哈尔滨医科大学神经外科报道了：建立白鼠“高位截瘫”模型，然后将人胚胎神经干细胞移植于白鼠。此后白鼠后腿的运动功能开始逐渐恢复，人胚神经干细胞在白鼠体内向病变部位迁移并分化成熟，脊髓损伤处的神经细胞开始再生，且未见明显的排异反应。
美国FDA于2005年批准斯坦福大学异基因人胚胎脑神经干细胞移植，移植后部分病人出现了神经运动功能的改善，但也有部分病人病情无明显变化。
2005年北京海军总医院儿科报道了神经干细胞移植研究，针对各类型智力障碍、小儿脑瘫、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿核黄疸、颅内出血、Rett综合征、孤独症、21-三体综合征等。半数以上患儿智力和运动能力得到不同程度改善，小婴儿效果尤其显著。其中14名视觉严重视觉障碍患儿功能明显恢复。
美国国立卫生研究所Mckay等于2008年采用活体细胞延时成像（time-lapse live-cell imaging），获得了大鼠胚胎脑神经干细胞的发育图[5]。
患者自体脑神经干细胞移植案例很少有报导。2010年，复旦大学华山医院神经外科进行了两例成人神经干细胞自体移植。出院时正电子发射计算机断层扫描发现损伤区域代谢有所改善。
神经干细胞移植是一个很活跃的研究领域，人们正在作各样的探索。2011年美国Brennand等将重度精神分裂症患者的纤维母细胞，转化成多能干细胞，再分化为神经细胞，来探究精神分裂症神经系统细胞和分子水平的改变[6]。McGlynn等则将人类的神经干细胞移植到小鼠的体内以期延长小鼠的寿命[7 ]。
此外，也有研究者将神经干细胞作为基因载体，用于颅内肿瘤和其它神经疾病的基因治疗，由此弥补了病毒载体的一些问题。
十余年来，国内外许多医院相继开展了神经干细胞移植治疗。治疗脑出血、脑梗塞、脑外伤、脊髓损伤、帕金森氏病、亨廷顿氏病、老年性痴呆等。移植后部分病人有所改善。常规的移植方法较为简便易行：包括静脉注射、蛛网膜下腔注射、直接注射到病变部位等[8],[9]。
目前干细胞治疗所兴起的旅游业在中国、印度、巴西、俄罗斯等国较为兴旺。
现在全世界每年约有1000万人发生脑血管意外，如果神经干细胞移植获得突破，将是众多瘫痪病人的福音[10]。人们期待着通过移植神经干细胞，坐在轮椅上的患者有望重新站立起来。
“路漫漫其修远兮”。神经干细胞移植的长期疗效还需严格的观察和评估,
有几个尤其值得关注的问题是：
1）干细胞的致瘤性，细胞经过培养，在分化中有可能发生基因突变，故有致瘤的可能。干细胞分泌的细胞因子有促进肿瘤生长或肿瘤血管生成的可能。细胞不对称分裂使基因不稳定而发生突变，其中涉及到多种癌基因、抑癌基因、DNA修复基因及细胞凋亡相关基因的变化[11]。
2）移植技术问题，移植存活率低。神经干细胞体外培养的流程尚有诸多不能预见性，分化成为不同类型神经细胞的比例也具有随机性。胚胎干细胞来源的神经干细胞基因表达水平低，活性低[12]。
3）疗效问题：脑卒中移植治疗没能证明移植细胞可以建立脑梗死区和下运动神经元功能联系；帕金森病的疗效和移植细胞生存状态不相匹配等。移植的神经干细胞形态上成活并不是神经功能恢复的标志。
4）免疫反应问题：非自体的神经干细胞由于异源，有可能引起免疫反应。而由自体如骨髓来源的神经干细胞，免疫反应则较小。
5）人胚胎神经干细胞获取尚有伦理学的问题。
上述问题需要需要一个漫长的时间来探索解决。目前各国都采用灵长类动物系统地进行着研究。因肿瘤发生需要较长时间，故寿命相对较长的灵长类还可供观察移植细胞的远期致瘤性。
作者简介
胡冰霜 精神科医师（1983-1992），华西医科大学医学博士（1992-1996），复旦大学预防医学博士后流动站博士后（1996-1998），四川大学心理研究所教授（2000）
杨若一 四川天麓自然生态研究中心主任，长期从事基因、干细胞研究。
参考文献
[1]姜晓丹,徐如祥,张世忠.成人骨髓源性神经干细胞诱导分化实验研究[J]. 解放军医学杂志,2002,27(11):947-951.
[2]寿纪新, 马林, 付旭东, 不同时间移植神经干细胞治疗颅脑损伤的对比研究[J].中国实用神经疾病杂志，2011，13(9):71-73.
[3] 贾璐,闫春华,吴丽娥.神经干细胞研究进展[J].医学综述,2010,16[8]:1149-1151
[4] 刘珍,武衡,谢明.神经干细胞及其应用研究新进展[J].社区医学杂志,2011,9(1):41-42
[5] Ravin, R. et al. Potency and fate specification in CNS stem cell populations in vitro[J]. Cell Stem Cell 2008 3,670–680.
[6] Kristen J. Brennand1, Anthony Simone1 Modelling schizophrenia using human induced pluripotent stem cells[J]. N AT U R E, 2 0 1 1, 4 7 3(5): 2 2 1-227
[7] George S Mack, ReNeuron and StemCells get green light for neural stem cell trials[J]. nature biotechnology,2011, 29(2):95-97
[8]郑爽,董雯.阿尔茨海默病的治疗现状[J].中国老年保健医学杂志.2011,9(1):44-45
[9]徐瑞玲神经干细胞移植的护理体会[J].吉林医学,2011,32(3):1425
[10]贺声,栾佐,屈素清.超声引导下脑室内神经干细胞移植术在小儿脑瘫中的应用[J].海军总医院学报, 2011,24(3):10-15
[11]徐伟伟，姜晓丹.神经干细胞治疗应用安全性的研究进展[J].肿瘤2011,31(1):82-85.
[12]丁继固.中脑神经干细胞转基因治疗帕金森病：可能与可行？[J].中国组织工程研究与临床康复.2010,14(10):1855-1860.
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