医生怎样发表论文格式范文参考TRPV1与中药止痛作用研究进展
发布时间：2014-07-07 14:20所属分类：临床医学论文浏览：1次加入收藏
人体的一些初级感觉神经元的末梢存在伤害性感受器，可将热、化学和机械性刺激传递至中枢神经系统，引起痛觉，最终使机体产生保护性反射。1997年Caterina等[1]克隆出一种能被辣椒素(capsaicin)激活的受体，称为辣椒素受体。 [摘要] 瞬时感受器电位香草酸受体l
人体的一些初级感觉神经元的末梢存在伤害性感受器，可将热、化学和机械性刺激传递至中枢神经系统，引起痛觉，最终使机体产生保护性反射。1997年Caterina等[1]克隆出一种能被辣椒素(capsaicin)激活的受体，称为辣椒素受体。
[摘要] 瞬时感受器电位香草酸受体l(trannsient receptor potentialvanilloid 1，TRPV1)是一种非选择性阳离子通道，主要表达在感觉神经元上，属于瞬时感受器电位(transient receptor potential，TRP)家族成员之一。该受体可被机械性刺激，化学性刺激或内源性配基等激活，介导疼痛的传递，导致机体功能损伤。中医认为疼痛的发生机制为“不通则痛”，寒性收引和瘀血阻滞均能导致血脉不通而疼痛，清热解毒中药多数具有抗炎效果，温里药和活血化瘀药具有通畅血脉的作用。因此，无论从抗炎角度或通脉角度，清热解毒药、温里药和活血化瘀药均具有止痛作用。该文以TRPV1为靶点，对上述3类中药的止痛作用研究进行了综述。
[关键词] 怎样发表论文,TRPV1, 中药, 止痛
辣椒素为香草精(vanilloid)的衍生物，故也称为香草酸受体(vanilloid receptor subtype1，VRl)，现称瞬时感受器电位香草酸受体l(trannsient receptor potentialvanilloid 1，TRPV1)。它是TRPV亚家族第一个被克隆的由432个氨基酸组成的通道蛋白，也是目前研究最多的TRP家族成员之一。
1 TRPV1与疼痛
TRPV1是一种配体门控的非选择性的阳离子通道蛋白，具有6个疏水跨膜结构，N端和C端均在胞内，N端具有3个锚蛋白结合位点，C端具有TRP结构域，由第5和第6跨膜结构域共同构成非选择性的阳离子孔道，该孔道参与并调控辣椒素激活TRPV1受体引起的阳离子内流过程。当机体受到外界刺激时，通道开放，细胞外的阳离子(主要包括钠离子和钙离子)内流，其中胞质内的钙离子浓度的增高，使得钙离子作为第二信使，促使P物质(substance P，SP)和降钙素相关基因肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)释放，引发一系列重要的生物学反应。
作为感知外界伤害性刺激的重要受体，TRPV1在初级感觉神经元的小细胞上高度表达，通过薄髓鞘的Aβ纤维和无髓鞘的C纤维传递伤害性刺激[2-3]。TRPV1可以被机械性、化学性(如pH<5.9)和温度(>43 ℃)等刺激。多种刺激性化合物都可以激活TRPV1，在炎性痛中，TRPV1还可以被前炎症因子或介质如前列腺素、缓激肽等直接激活或间接增敏[4]。因此，TRPV1是感受外界伤害性刺激，传递疼痛信号的重要离子通道蛋白。抑制TRPV1或者使该通道脱敏可以达到缓解和阻断疼痛信号感受和传导的效果。目前，以TRPV1为靶点的药物研究和开发取得了一定的进展，对可以激活TRPV1的中药成分的研究也越来越多，这不仅为治疗疼痛提供了广阔的前景，也为中医药治疗疼痛的理论研究提供了新的思路。
2 TRPV1与热性中药研究
热性中药多具有促进血液循环、散寒止痛的作用。机体通过温度感受器感知内外环境温度的变化，有研究表明，损伤性和非损伤性温度刺激的分子基础几乎都是温度激活TRP通道[5-8]，TRPV1是损伤性热刺激感受器，激活后可产生热感，烧灼性疼痛，辛辣感及瘙痒[9]。中医认为“不通则痛”、“通则不痛”，寒性收引凝滞所导致的“不通”是产生疼痛的主要病理基础。
2.1 辣椒素 温里药多辛热燥烈，具有镇静、镇痛等作用。辣椒素可以激活膜离子通道TRPV1，通道开放钙离子(也包括钠离子)进入细胞，胞内钙离子浓度升高而引起痛觉，在此过程中呈剂量依赖性的释放SP和CGRP等神经肽类物质和兴奋性氨基酸，同时还可能伴有环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的参与。长期的应用导致TRPV1失敏，达到治疗疼痛的目的。其机制可能是源于钙和钙调蛋白依赖的去磷酸化及电压依赖的钙离子通道的长时程阻断[10]。
2.2 桂枝 桂枝为樟科植物肉桂的干燥嫩枝，具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，散寒止痛的功效。本品含挥发油，其主要成分为桂皮醛。在汤剂如桂枝附子汤、小建中汤、炙甘草汤中桂枝均具有散寒镇痛作用。而TRPV1作为痛觉的感受器同时也是温觉感受器，其与机体的寒热感受及体温调节密切相关[11-12]。隋峰等[13]做了寒热中药的成分与TRP家族中TRPV1和TRPM8通道蛋白信使RNA(messenger RNA，mRNA)表达的相关性研究，他们通过原代培养脊髓背根神经节(dorsal root ganglia，DRG)神经元，采用荧光定量PCR 法检测桂皮醛在不同温度情况下对TRPV1基因的表达量的影响中发现，热性中药的成分桂皮醛高剂量组(60 μmol・L-1)、中剂量组(30 μmol・L-1)均能上调TRPV1 mRNA表达，对寒(19 ℃)处理后的DRG神经元TRPV1 mRNA的表达的上调作用较为明显，尤其是高剂量组可显著地抑制寒负荷所致的TRPV1 mRNA的表达下调。 2.3 吴茱萸 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效。其化学成分中的吴茱萸碱具有镇痛消炎、体温调节等作用。Matsuda等[14]研究了吴茱萸碱对抗伤害性感受反应的影响，证实了甲醛实验前期前舔行为的持续时间无影响，但在后期对持续时间有显著的抑制作用，药效与抗伤害性感受对照品阿司匹林相似。隋峰等[13]研究表明吴茱萸碱上调TRPV1 mRNA表达，对寒(19 ℃)处理后的DRG神经元TRPV1 mRNA的表达有明显的上调作用。石海莲等[15]研究发现肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达量会降低，服用吴茱萸碱后肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达会增加，并能逆转肥胖并发的血管肥厚。
2.4 肉桂 肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮。具有补火助阳，散寒止痛，温经通脉，引火归原的功效。其主要成分为桂皮醛，占52.92%～61.20%。作用于TRPV1的中药成分即为桂皮醛，具体作用在桂枝中已做了阐述。
3 TRPV1与寒性中药研究
寒性中药，多具有抗炎作用，疼痛为炎症主要特征之一。TRPV1是特异表达和分布于外周伤害性感受器，参与和介导了外周炎症时伤害性初级传入纤维的敏化过程，可被前炎症物质或介质如H+、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、前列腺素(prostaglandins，PGs)、缓激肽(bradykinin，BK)等直接或间接的激活，在炎性痛、自发痛、痛敏感中起着至关重要的作用。
3.1 黄芩 黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根。具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效。其主要成分黄芩苷具有广谱抗菌[16-17]，抗病毒[18]，解热[19-20]，抗炎[21]等作用。延卫东等[22]将黄芩苷与大鼠神经细胞共孵育，发现黄芩苷能影响细胞内Ca2+的释放及胞外Ca2+的内流。隋峰等[23]发现黄芩苷可下调TRPV1 mRNA的表达，尤其是对热(39 ℃)处理后的DRG神经元通道表达的影响均较为明显。证实黄芩苷的抗炎止痛效果与抑制TRPV1受体表达有关。
3.2 大黄 大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经的功效。大黄素为蒽醌类衍生物，是中药大黄的主要有效单体，具有多种药理作用。大黄素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，还有显著地抗炎作用[24]。由当归、大黄、红花、乳香、没药等10余味中药组成的消肿膏和由大黄、黄芪等4味药组成的双黄冲剂均具有抗炎镇痛的作用。大黄素能够显著地抑制角叉菜胶所致小鼠和大鼠踝关节肿胀。大黄素还能抑制人肾小球系膜细胞的白介素1β(interleukin-1β，IL-1β)，白介素 6(interleukin-6，IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的生成[25]。隋峰等[26]发现大黄素可下调TRPV1 mRNA的表达，尤其是对热(39 ℃)处理后的DRG神经元通道表达的影响均较为明显。
4 TRPV1与活血化瘀中药研究
“不通”即气血运行障碍，不能正常地输布周身。中医认为“不通则痛”、“通则不痛”，活血化瘀药具有疏通血脉、祛瘀止痛的作用。
4.1 赤芍 赤芍为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根，具有清热凉血，散瘀止痛的功效。由三七、延胡、血竭、赤芍等多为中药组成的祛瘀宁痛贴和柔润熄风片(