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发布时间：2013-11-26 13:37所属分类：药学论文浏览：1次加入收藏
柴胡皂苷（saikosaponin）为中药柴胡的主要成分之一，其单体成分之一的柴胡皂苷a(SSa)有降血脂、抗渗 出、抗肉芽肿和保护肝细胞等作用［1］，对于慢性肾病的治疗也有较好疗效［2，3］，但目前尚没有SSa抗癫痫作用的报道。不过已有不少证据表明柴胡及柴 胡总
柴胡皂苷（saikosaponin）为中药柴胡的主要成分之一，其单体成分之一的柴胡皂苷a(SSa)有降血脂、抗渗 出、抗肉芽肿和保护肝细胞等作用［1］，对于慢性肾病的治疗也有较好疗效［2，3］，但目前尚没有SSa抗癫痫作用的报道。不过已有不少证据表明柴胡及柴 胡总皂苷具有镇静和抗实验性癫痫的作用［4，5］。在柴胡皂苷单体各成分中，为明确何种皂苷单体具有抗癫痫作用，笔者研究了SSa对PTZ致痫小鼠痫性发 作的影响，并探讨SSa对痫性发作影响的不同时间的动态变化，以期了解SSa抗癫痫药效作用的时间特点。
摘要:目的研究柴胡皂苷a(saikosaponina,SSa)对戊四氮（PTZ）诱导的小鼠痫性发作的影响，了解其药效特点。方法采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来制作癫痫模型，通过记录不同时间点小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化，研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用的动态特征。结果SSa腹腔注射30、60、90min组能显着延长阵发性痉挛潜伏期（P0.05），其中SSa90min组作用最为显着（P001）。在60、90、120min组中，SSa腹腔注射也能明显延长强直性惊厥潜伏期（P0.05），其中尤以90min组作用显着(P001);SSa90min组对过渡时间延长作用显着（P0.05）；SSa30min、60min组能减少PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数（P005），且以SSa60min组作用最为显着。结论SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用；腹腔注射SSa对PTZ诱导小鼠的痫性发作在120min内以60min、90min药效作用较强。
关键词:实验性癫痫,柴胡皂苷a,PTZ,小鼠
1材料
1.1动物
健康昆明种小鼠180只，雌雄各半，体质量（20±2）g,由南方医科大学动物实验中心提供，合格证号为2004A063。
1.2主要试剂
柴胡皂苷a购自上海医药工业研究所，批号050106；丙戊酸钠（VPA）注射剂（德巴金）由杭州赛诺菲圣德拉保民生制药有限公司生产，批号0402049。戊四氮由美国Sigma公司生产，批号064k0686。
2实验方法1实验动物分组
将180只昆明小鼠随机分为9组，每组20只，雌雄各半。A组:生理盐水组（生理盐水+PTZ致痫），作为以下各组的对照组；B、C、D、E组分别为经SSa预处理30、60、90、120min组（SSa30min、SSa60min、SSa90min、SSa120min+PTZ致痫）；F、G、H、I组分别为经VPA预处理30、60、90、120min组(VPA30min、VPA60min、VPA90min、VPA120min+PTZ致痫)。2模型制备及给药方法
A组小鼠在腹腔内注射生理盐水（10mL/kg）后30min时腹腔注射PTZ（85mg/kg）致痫；B、C、D、E组小鼠分别在腹腔注射SSa（7.24mg/kg）后30、60、90、120min时腹腔注射上述剂量的PTZ致痫；F、G、H、I组小鼠分别在腹腔注射VPA(200mg/kg)后30、60、90、120min时腹腔注射上述剂量的PTZ致痫。3观察指标
小鼠痫性发作分级采用Racine标准［4］。0级：无发作反应；1级：节律性口角、耳或面部肌肉抽动阵挛；2级：点头并伴随更严重的面部肌肉抽动阵挛；3级:出现前肢阵挛但不伴随直立；4级：前肢阵挛伴随直立；5级：全身强直阵挛发作而跌倒。腹腔注射PTZ后立即观察小鼠的行为动作，连续10min，记录小鼠痫性发作潜伏期，包括阵发性痉挛潜伏期（即从注射PTZ开始至相当于1~3级发作的时间）、强直性惊厥潜伏期（即从注射PTZ开始至相当于5级发作的时间），计算由阵发性痉挛向强直性惊厥发作的过渡时间；并记录发生强直性惊厥的例数，计算其发作率。4统计学处理
应用SPSS10.0软件，多样本均数的比较采用方差分析，计数资料及率的比较用卡方检验，以P005为差异有显着性。
3结果1SSa对PTZ致痫小鼠痫性发作潜伏期的动态影响
将对应时间点SSa预处理、VPA预处理组与生理盐水组比较，B、C、D、F、G、H各组阵发性痉挛潜伏期明显延长，与A组比较差异有显着性（P0.05），其中尤以D、F、G组差异显着（P0.01）；C、D、E、F、H组强直性惊厥潜伏期同样延长，与A组比较差异有显着性（P0.05），其中尤以D、F组差异显着(P001)；在过渡时间的比较中，D、F组与A组比较差异均有显着性（P0.05），其中尤以F组差异显着(P0.01)。将对应时间点的SSa组与VPA组比较，30min时SSa组对各潜伏期的延长作用不如VPA组(P001)，其余各时间点比较差异无显着性。见表1。以上结果提示，SSa不仅能明显延长阵发性痉挛潜伏期，而且能够显着延长强直性惊厥潜伏期及其过渡时间，其作用在60min、90min时强于30min、120min时，而VPA的作用以30min和60min强于90min与120min，可见SSa达到最佳作用的时间比VPA延后。表1SSa对PTZ致痫小鼠痫性发作潜伏期的动态影响（略）2SSa对PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数的动态影响
根据小鼠10min内在PTZ诱导下出现强直性惊厥的例数，将对应时间点SSa预处理组、VPA预处理组与生理盐水组比较，SSa与VPA预处理30min、60min组出现强直性惊厥例数与生理盐水组比较差异有显着性，其作用优于90min、120min组。见表2。表2SSa对PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数的动态影响（略）
4讨论
PTZ为很强的致痫剂，其致痫模型被认为是理想的全身强直性惊厥发作模型之一,PTZ本身无特殊的神经毒性作用［6］,所以被广泛应用于癫痫发病机理的研究、抗癫痫药物的筛选。当PTZ诱发小鼠癫痫发生时，其痫性发作的特点是初期以阵挛性发作为主，很快以全身强直性惊厥发作为主要特点，根据其发作特点，在本研究中以这2种发作形式为指标并结合目前公认的Racine标准来分析其痫性行为。
VPA是临床常用抗癫痫的主要药物之一，有广谱抗癫痫作用，对单纯失神发作及全身强直阵挛(惊厥)发作疗效最好，对单纯及复杂部分性发作、肌阵挛性发作等也有良效。有文献研究VPA在大鼠血清和脑脊液浓度变化时发现，脑脊液内最高药物浓度低于血清浓度，且其达到最高药物浓度时间迟于血清药物最高浓度，其半衰期约为60min［7］。本研究也证实VPA既能延长阵发性痉挛、强直性惊厥的潜伏期，也能抑制强直性惊厥发作率，明显减少惊厥发生例数，其作用以30min和60min时尤为明显，与文献报道一致。本研究结果显示，SSa不仅能明显延长小鼠阵发性痉挛的潜伏期，而且能够显着延长强直性惊厥的潜伏期及其过渡时间，能明显减少小鼠发生强直性惊厥的例数，抑制惊厥发作率，其作用在60min、90min时较强。提示SSa具有较好的抗实验性癫痫作用，可能对肌阵挛性发作、全身强直阵挛发作有效。就本研究给出的剂量而言，30min时SSa对小鼠各潜伏期的延长作用不如VPA，但随着时间的延长，SSa在60min、90min时对潜伏期的延长明显，可能与SSa的起效作用较慢有关。至于SSa的代谢特点，有研究显示其口服代谢时与消化道的菌群有密切关系［8］，其代谢呈现时间依赖性，早期有学者将其在体外胃液及肠道细菌共同培养发现SSa在3h内完全被代谢，而转化为其他类型的皂苷或苷元［9］。
但SSa在血清及脑脊液中的变化情况如何，其代谢与药效作用是否相关，以及SSa能否在更长的时间内维持其作用，还有待进一步研究。
参考文献:
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［2］张相年,张相波.柴胡皂苷的生理活性及在治疗肾病中的应用［J］.广东药学院学报,2000,16(2):121.
［3］HATTORIT,ITOM,SUZUKIY.Studiesonantinephriticeffectsofplantcomponentsinrats(1)：effectsofsaikosaponinsoriginaltypeantiGBMnephritisinratsanditsmechanisms［J］.NipponYakurigakuZasshi，1991,97(1):13.
［4］李静，谢炜，陈宝田.柴胡对实验性癫痫大鼠的治疗作用［J］.中药药理与临床,2000,16：28.
［5］黄运生，谢炜，陈宝田.柴胡皂苷对癫痫大鼠脑电图影响［J］.第一军医大学学报,2004,24(12)：1379.
［6］HOLMESGL.Seizureinducedneuronalinjuryanimaldata［J］.Neurology，2002,59(suppl5):S3.
［7］龙小艳，章蓓，肖波.丙戊酸在癫痫大鼠海马的神经药代动力学特征［J］.脑神经杂志，2002，10(6):330.
［8］严梅桢.人肠道菌对柴胡皂苷的代谢［J］.国外医学：中医中药分册，2001,23(3):156
［9］SHIMIZUK,AMAGAYAS,OGIHARAY.Structuraltransformationofsaikosaponinsbygastricjuiceandintestinalflora［J］.JPharmacobiodyn,1985,8(9):718.
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