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发布时间：2014-07-03 14:36所属分类：临床医学论文浏览：1次加入收藏
自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease，AITD)是由于自身免疫功能紊乱导致的一种甲状腺疾病，包括Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)等，临床表现为甲状腺功能的异常、自身抗体滴度的升高等[1]，AITD的发病受到多种因素的影响，包括遗传因素、细胞因子
自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease，AITD)是由于自身免疫功能紊乱导致的一种甲状腺疾病，包括Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)等，临床表现为甲状腺功能的异常、自身抗体滴度的升高等[1]，AITD的发病受到多种因素的影响，包括遗传因素、细胞因子水平及微量元素等。
[摘要] 目的 探讨丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙在治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)伴甲亢患者的临床疗效。方法 将2010年5月～2012年8月收集的70例AITD伴甲亢患者随机分为两组：丙硫氧嘧啶治疗组和丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组，每组35例。在治疗过程中，同时监测两组患者的血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的变化水平，并分析其治疗效果。 结果 丙硫氧嘧啶治疗组治疗后FT4下降明显(P < 0.05)，TSH的水平略有上升，TPOAb和TGAb与治疗前相比差异无显著性(P > 0.05);丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组治疗后FT3、FT4、TPOAb和TGAb较治疗前有下降明显，差异有统计学意义(P < 0.05)，TSH较治疗前有显著性上升(P < 0.05)。 结论 丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药可以有效降低自身免疫性甲状腺疾病伴有甲亢患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TGAb的水平，抑制病情的进一步发展，促进甲状腺功能的恢复。
[关键词] 中文核心期刊,自身免疫性甲状腺疾病,丙硫氧嘧啶,氟羟强的松龙,自身抗体
血清中甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody， TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroid globulin antibody， TGAb)是AITD患者标志性抗体[2]。氟羟强的松龙为糖皮质激素类药物，抗炎作用和免疫抑制作用较强，临床上常用于治疗类风湿性关节炎、支气管哮喘、湿疹等。本文通过观察70例AITD伴甲状腺功能亢进患者治疗前后TPOAb，TGAb和TSH的水平变化，探讨丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2010年5月～2012年8月在我院内分泌科住院治疗、临床确诊为自身免疫性甲状腺病伴甲亢的患者70例，入选标准[3]：①患者年龄>18岁。②具有高代谢的临床特征，同时血清游离甲状腺素(FT4)高于正常值，而血清促甲状腺激素(TSH)低于正常值。③患者血清中TPOAb>100 mIU/L，TGAb>80 mIU/L。排除标准：①患有糖尿病或糖耐量异常患者。②妊娠期或妊娠结束未满1年的患者。③2年内有妊娠计划的妇女。④有严重的心、肝、肾等脏器疾病的患者。⑤有消化性溃疡或肾上腺皮质功能不全的患者。⑥精神或心理方面有异常表现和既往病史的患者。⑦对丙硫氧嘧啶或氟羟强的松龙过敏者。
1.2 治疗方法
将70例AITD伴甲亢患者随机分为两组：丙硫氧嘧啶治疗组(n=35)和丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组(n=35)，治疗期间忌食高碘食物及含碘药物。丙硫氧嘧啶治疗组应用丙硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司生产，产品批号为H31021082)治疗，并根据患者的化验结果调整用量，至50 mg/d维持用药，丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组在丙硫氧嘧啶的基础上口服氟羟强的松龙8 mg/d(天津天药药业股份有限公司生产，产品批号为H10960056)，治疗过程中监测患者垂体甲状腺轴激素和TPOAb、TGAb的变化，并根据检测结果调整药量至2 mg/d维持用药。两组患者治疗周期均为8周。
1.3 观察指标
两组患者分别于治疗前和治疗8周后测定血清中FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb值。
1.4 统计学分析
所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前各项检测指标的比较
治疗前两组患者的血清学指标FT3、FT4、TSH、TPOAb和TGAb的检测结果无明显区别，差异无统计学意义(P > 0.05)。
2.2 两组治疗后各项检测指标的比较
治疗8周后，丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组患者的血清TSH较丙硫氧嘧啶治疗上升明显，而患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TGAb较丙硫氧嘧啶治疗组患者下降明显，差异有统计学意义(P < 0.05)。
3 讨论
甲状腺是人体最大的内分泌腺体，其分泌的甲状腺素在调节机体生长、发育、新陈代谢等方面具有重要作用[4]。自身免疫性甲状腺疾病是一种由多种因素相互作用产生的、器官特异性的自身免疫性疾病，发病机制目前仍不清楚[5]。甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺中重要的两种蛋白，正常情况下不会进入血液，但是当甲状腺发生病理性改变时，它们就会从甲状腺中进入血液，刺激机体免疫系统产生相应抗体，即甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体，继而通过抗体介导的细胞毒作用(ADCC)、细胞毒性T细胞或(NK细胞)的直接杀伤作用以及B细胞一起参与甲状腺滤泡破坏，导致甲状腺激素的持续释放、机体持续性的自身免疫性炎症产生[6]，因此，甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化酶抗体介导的细胞毒作用可能是引起自身免疫性甲状腺病主要原因。
糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体类激素，不仅具有调节机体糖、脂肪和蛋白质的合成与代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用，其分泌受到促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节，是临床上主要的免疫抑制剂。氟羟强的松龙是一种糖皮质激素制剂，其疗效与泼尼松相似，但是胃肠道反应与储钠排钾等副作用均明显低于泼尼松[7]。 自身免疫性甲状腺疾病伴甲亢患者的治疗，目前临床上主要是对症治疗，如给予放射性131I，缓解甲亢的症状，使患者的血清FT3、FT4、TSH值达到正常水平。这种使用抗甲状腺药物的治疗方法无法给予AITD伴甲亢患者根本上的治疗，而且TGAb、TPOAb的阳性率越高，甲亢患者的复发率就越大 [8，9]。本研究通过丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药治疗自身免疫性甲状腺病伴甲亢患者，结果显示：两组在治疗后血清促甲状腺激素均有上升，但是联合治疗组患者的血清TSH较丙硫氧嘧啶治疗组上升更明显，而且丙硫氧嘧啶用量会随着治疗的进行逐渐减少，表明联合用药治疗会促进甲状腺功能的恢复。另外，联合用药组治疗后血清TPOAb和TGAb较治疗前有明显下降，说明氟羟强的松龙能有效地抑制甲状腺的免疫应答反应，抑制AITD的病理进程。在本研究中，未出现应用氟羟强的松龙所引起的不良反应。因此，在临床上丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙用药可以用于治疗自身免疫性甲状腺疾病伴甲状腺功能亢进患者。
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